Στερεοεκλεκτική σύζευξη C-P ενός φωσφοραμιδίτη και ενός αρυλαλογονιδίου ή τριφλικού για την π..." /> Στερεοεκλεκτική σύζευξη C-P ενός φωσφοραμιδίτη και ενός αρυλαλογονιδίου ή τριφλικού για την π..." /> Στερεοεκλεκτική σύζευξη C-P ενός φωσφοραμιδίτη και ενός αρυλαλογονιδίου ή τριφλικού για την π..." />Νέα οδός για τη σύνθεση Ρ-χειρόμορφων ενώσεων – KOUTSOBOLIS.COM
Νέα οδός για τη σύνθεση Ρ-χειρόμορφων ενώσεων


Νέα οδός για τη σύνθεση Ρ-χειρόμορφων ενώσεων

Στερεοεκλεκτική σύζευξη C-P ενός φωσφοραμιδίτη και ενός αρυλαλογονιδίου ή τριφλικού για την παρασκευή χρήσιμων Ρ-χειρόμορφων ενώσεων. Εμφανίζεται μια διασταυρούμενη σύζευξη C-P που καταλύεται από παλλάδιο ενός φωσφοραμιδίτη με ένα αρυλαλογονίδιο ή τριφλικό (OTf – ). Η αξονική προς την κεντρική χειραλικότητα μεταφέρθηκε από το BINOL στο κέντρο P της νεοσχηματισμένης P-χειρόμορφης ένωσης. Πίστωση: Nature Catalysis (2021), DOI: 10.1038 / s41929-021-00697-9

Οι χειρόμορφες φωσφίνες είναι ένας από τους πιο συχνά χρησιμοποιούμενους συνδέτες στην ασύμμετρη κατάλυση μετάλλων για τη σύνθεση διαφόρων χρήσιμων φαρμάκων και φαρμακευτικών ουσιών. Έχετε αναρωτηθεί ποτέ πώς να τα αποκτήσετε; Οι περισσότερες από τις λεγόμενες χειρόμορφες φωσφίνες είναι C-στερεογονικές, πράγμα που σημαίνει ότι η χειραλικότητα βρίσκεται σε μια θέση διαφορετική από το κέντρο P. Πολλά από αυτά είναι προς το παρόν διαθέσιμα στο εμπόριο. Ωστόσο, οι πραγματικές P-χειρόμορφες φωσφίνες, στις οποίες η χειραλικότητα βρίσκεται στο ίδιο το κέντρο P, είναι οι πιο δύσκολο να συντεθούν στο εργαστήριο επειδή ο σχηματισμός του δεσμού CP δεν μπορεί να ελεγχθεί. Μία από τις πιο γνωστές μεθόδους για το σχηματισμό δεσμού CP είναι οι αντιδράσεις διασταυρούμενης σύζευξης CP που καταλύεται με μέταλλο. Ωστόσο, ο έλεγχος της χειραλικότητας, δηλαδή ο σχηματισμός ενός μόνο χειραλικού εναντιομερούς, είναι πρόκληση.


Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο του Χρόνινγκεν, με επικεφαλής τον νικητή του Νόμπελ Χημείας 2016, Ben L. Feringa, έλυσαν αυτό το πρόβλημα του σχηματισμού δεσμών CP που καταλύεται από ασύμμετρο μέταλλο επιλέγοντας ένα αξονικά χειρόμορφο 1,1’–bi–2–ναφθόλη (BINOL)– φωσφοραμιδίτης (επίσης γνωστός ως πρόσδεμα Feringas) και αρυλαλογονίδια ή τριφλικά ως πρώτες ύλες, που δημοσιεύτηκε στο Nature Catalysis. Ο λόγος αυτής της επιτυχίας είναι η παρουσία του BINOL, το οποίο ελέγχει τον σχηματισμό ενός μοναδικού ισομερούς μέσω μιας διαδικασίας γνωστής ως μεταφορά αξονικής-κεντρικής χειραλικότητας. Αν και τα BINOL είναι φθηνά (£38,00/10g στο Fluorochem Uk), οι ερευνητές έχουν επίσης δείξει ότι μπορεί να ανακυκλωθεί με και αντικαθαρότητα. “Η μεγαλύτερη πρόκληση στην ασύμμετρη διασταυρούμενη σύζευξη για το σχηματισμό δεσμών CP είναι ο ανταγωνιστικός συντονισμός συνδέτη μεταξύ του εξωτερικού χειρόμορφου συνδετήρα φωσφίνης και του υποστρώματος/προϊόντος που περιέχει P. Το κλειδί της επιτυχίας μας είναι ότι οι φωσφοραμιδίτες που περιέχουν BINOL έχουν τις ιδιότητες ενός εγγενής χειρόμορφη ρίζα και μπορεί να χρησιμεύσει ως υπόστρωμα ταυτόχρονα», προσθέτει ένας από τους πρώτους συγγραφείς, ο Anirban Mondal, Ph.D. μαθητής στην ομάδα της Φερίνγκα.

Επιπλέον, το μοναδικό εύρημα αυτής της εργασίας είναι ο σχηματισμός ενός ανεξερεύνητου ενδιάμεσου άλατος P-χειραλικού φωσφονίου, που δημιουργήθηκε μετά το στάδιο αρυλίωσης, το οποίο μπορεί να οπτικοποιηθεί με κρυσταλλογραφία ακτίνων Χ. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτό το μοναδικό άλας φωσφονίου, στο οποίο η χειραλικότητα βρίσκεται στο κέντρο P, μπορεί να ανοίξει ένα νέο πεδίο ως καταλύτης μεταφοράς χειρόμορφης φάσης ή να χρησιμεύσει ως πρώτη ύλη για πολλές άλλες P-χειρόμορφες ενώσεις.

“Όταν αναπτύξαμε για πρώτη φορά φωσφοραμιδίτες ως συνδέτες το 1996, μας κέντρισε το ενδιαφέρον ο εξαιρετικός στερεοέλεγχός τους στον καταλυόμενο από χαλκό δεσμό CC, ο οποίος οδήγησε σε μια σημαντική ανακάλυψη στην προσθήκη καταλυτικών ασύμμετρων συζυγών. Καθώς οι φωσφοραμιδίτες βρήκαν χρήση στη βιομηχανία, φανταστήκαμε να τους χρησιμοποιήσουμε μοναδικές χειρόμορφες ιδιότητες, ως αντιδραστήρια έναρξης για ασύμμετρους μετασχηματισμούς Παραδοσιακά, ένας εξωτερικός χειρόμορφος συνδέτης χρησιμοποιείται για χειρόμορφη επαγωγή σε μια αντίδραση σύζευξης CP, αλλά ο ανταγωνιστικός συντονισμός των αρχικών και τελικών ενώσεων φωσφόρου με τους μεταλλικούς καταλύτες, μαζί με έναν εξωτερικό χειρόμορφο συνδετήρα, μειώνει την εναντιοεκλεκτικότητα Καθώς οι φωσφοραμιδίτες που περιέχουν BINOL έχουν τις ιδιότητες ενός εγγενούς χειρόμορφου και ταυτόχρονα μπορούν να χρησιμεύσουν ως υπόστρωμα, υποθέσαμε ότι θα αύξαναν τη στερεοεκλεκτικότητα στις διαδικασίες σύζευξης CP με ενώσεις αρυλίου και χαιρόμασταν όταν τα δεδομένα μας το επιβεβαίωσαν αυτό», προσθέτει ο Δρ Feringa σε ένα δημοσιευμένη ερευνητική ενημέρωση σε Nature Catalysis.

Η ευρεία εφαρμογή και η υψηλή ευελιξία των παραγώγων φωσφόρου και των συνθετικών σταδίων, μαζί με μια έξυπνη προσέγγιση για τη μεταφορά χειρομορφίας μέσω της φθηνής και άμεσα διαθέσιμης μεθόδου BINOL, ανοίγουν μια νέα οδό με την οποία μπορούν να γίνουν πολλές δύσκολα προσβάσιμες P-χειρογονικές ενώσεις. συντίθεται για πολλούς σκοπούς, συμπεριλαμβανομένης της ανακάλυψης φαρμάκων, της χημείας υλικών, της χημείας οργανονευκλειοτιδίων και ειδικότερα ως συνδέτες για την κατάλυση μετάλλων.

Ο Mondal προσθέτει, “Με αυτήν την τρέχουσα μέθοδο, μπορούμε τώρα να συνθέσουμε διάφορους P-chiral phoshine συνδέτες και με τις δύο μορφές κατοπτρικής εικόνας, ανοίγοντας ένα νέο πεδίο έρευνας. Τελικά, αυτό θα μας επιτρέψει να αναπτύξουμε μεθόδους στις οποίες η P-chirality παίζει σημαντικό ρόλο ρόλος.”


Η κινητική της αντίδρασης οδηγεί τον σχηματισμό χειρόμορφων νανοκρυστάλλων σε άτομα τελλουρίου


Περισσότερες πληροφορίες:
Anirban Mondal et al, P-χειρογονικές ενώσεις φωσφόρου με στερεοεκλεκτική καταλυόμενη από Pd αρυλίωση φωσφοραμιδιτών, Nature Catalysis (2021). DOI: 10.1038 / s41929-021-00697-9

Παραπομπή: Νέα διαδρομή για τη σύνθεση των Ρ-χειραλικών ενώσεων (2022, 7 Ιανουαρίου) ανακτήθηκε στις 7 Ιανουαρίου 2022 από https://phys.org/news/2022-01-route-synthesis-p-chiral-compounds.html

Αυτό το έγγραφο υπόκειται σε πνευματικά δικαιώματα. Εκτός από κάθε δίκαιη συναλλαγή για σκοπούς ιδιωτικής μελέτης ή έρευνας, κανένα μέρος δεν μπορεί να αναπαραχθεί χωρίς τη γραπτή άδεια. Το περιεχόμενο παρέχεται μόνο για ενημερωτικούς σκοπούς.



Source link

By koutsobolis

koutsobolis.com

Αφήστε μια απάντηση

Η ηλ. διεύθυνση σας δεν δημοσιεύεται. Τα υποχρεωτικά πεδία σημειώνονται με *